除大部分局部癌癥之外,非小細胞肺癌(非小細胞肺癌)的標準治療方案效果并不理想。所有新診斷的非小細胞肺癌患者都是評估新型治療方案相關研究的潛在對象。
手術是最有可能治愈該疾病的治療手段。術后化療可以為非小細胞肺癌手術切除患者提供額外的益處。放化療聯(lián)合可以治愈一小部分患者,也可緩解大多數(shù)患者癥狀。預防性頭顱照射( PCI )可能會降低腦轉移的發(fā)生率,但沒有證據(jù)顯示其能夠提高生存率或改善生活質量 。盡管在該疾病晚期患者中整體生存較差,但化療或表皮生長因子受體(EGFR)激酶抑制劑仍能適當提高中位生存期。
化療能夠短期改善非小細胞肺癌晚期患者的一些疾病相關的癥狀。一些臨床試驗也試圖評估化療對腫瘤相關癥狀和生活質量的影響。總體而言,這些研究表明,腫瘤相關癥狀也許能通過化療得到控制,且不對整體生活質量產(chǎn)生負面影響; 然而,化療對生活質量的影響仍需要進一步的研究。一般來說,醫(yī)學上健康,身體狀態(tài)好的老年患者的治療效果和年輕患者沒有差別。
肺癌基因突變的發(fā)現(xiàn)推動了分子靶向治療對于改善轉移性癌癥患者存活的研究進展。 尤其是非小細胞肺癌亞組患者EGFR ,MAPK ,PI3K信號通路基因異??纱_定藥物敏感性的機制和原發(fā)性和獲得性激酶抑制劑耐藥。EGFR突變能夠很好地預測EGFR抑制劑的應答率和無進展生存期的提高。ALK與EML4融合體基因型易位在非選擇非小細胞肺癌中發(fā)生概率為3%到7%,并且該突變產(chǎn)物對ALK抑制劑(如克唑替尼等藥物)敏感。 MET致癌基因編碼肝細胞生長因子受體。這個基因的擴增已證實與EGFR酪氨酸激酶抑制劑獲得性耐藥相關。
處于不同階段的非小細胞肺癌的標準治療方案列于下面。
非小細胞肺癌標準治療方案
隱匿性非小細胞肺癌:手術
非小細胞肺癌0期:手術、支氣管內(nèi)治療
非小細胞肺癌IA期和IB期:手術、放療
非小細胞肺癌IIA期和IIB期:手術、新輔助化療、輔助化療、放療
非小細胞肺癌IIIA期(已切除或可切除性癌):手術、新輔助治療、輔助治療
非小細胞肺癌IIIA期(不可切除癌):放療、放療聯(lián)合化療
非小細胞肺癌IIIA期(肺上溝瘤):放療、放療聯(lián)合手術治療、化療、放療和手術聯(lián)合治療、手術 (僅適用于特定的患者)
非小細胞肺癌IIIA期(腫瘤侵襲到胸壁):手術、手術和放療聯(lián)合治療、放療、化療聯(lián)合放療和/或手術治療
非小細胞肺癌IIIB 期:序貫或同時進行化療和放療、化療后手術治療(針對特定患者)、放療
非小細胞肺癌IV期:細胞毒性藥物聯(lián)合化學治療(一線藥)、化療聯(lián)合貝伐單抗或西妥昔單抗藥物治療、EGFR酪氨酸激酶抑制劑(一線藥物)、EML4-ALK 抑制劑治療(有 EML-ALK易位的患者)、一線化療后的維持治療 、支氣管內(nèi)激光治療和/或近距離放療(用于治療梗阻性病變)、體外放療(主要用于局部有癥狀腫瘤的緩解)、復發(fā)性非小細胞肺癌:放療(姑息)、化療或激酶抑制劑單獨療法、EGFR抑制劑治療(EGFR基因突變或非突變患者 )、EML4-ALK抑制劑(EML-ALK基因易位患者)、手術切除孤立性腦內(nèi)轉移癌(針對高度選擇性患者)、激光治療或間質放射治療(針對支氣管內(nèi)病變患者)、立體定向放射治療(針對高度選擇性患者)
除給出的標準治療方案外,根據(jù)臨床評估確定的其他治療方案如下:
?聯(lián)合局部治療(手術)。
?區(qū)域治療(放療)。
?全身治療(化療,免疫治療和靶向藥物治療)。
?開發(fā)更加有效的全身治療。
隨訪
一些小型的研究報道了化療、放療或化療聯(lián)合放療后,氟脫氧葡萄糖正電子發(fā)射斷層掃描( FDG-PET )顯示FDG攝取減少與病理完全緩解(pCR)和良好的預后有關。研究通過不同的時序評估,F(xiàn)DG-PET參數(shù)和分割點來定義FDG-PET應答。最大標準攝取值(SUV)減少超過80%則預示病理完全緩解靈敏度為90%,特異性為100%和準確度為96%。腫瘤患者SUV值小于4的患者切除腫瘤后中位生存期更長(56個月VS19個月)。也有研究報道了放療后代謝完全緩解患者的中位生存期為31個月VS11個月。
FDG-PET在評估誘導治療緩解方面,可能比電腦斷層掃描更具敏感性和特異性。最佳的掃描成像時機還有待確定,但是,一項研究表明,如果復查影像延遲到放療后30天,則FDG-PET的靈敏度和特異性更高 。
常規(guī)治療后進行PET-CT掃描沒有明顯的作用 [臨床證據(jù)水平分級:3iiA]。
證據(jù)(放射治療后的成像,伴或不伴化療):
1.一項由美國放射成像網(wǎng)絡學院(ACRIN)和腫瘤放射治療組(RTOG)協(xié)作組(ACRIN6668/ RTOG0235[NCT00083083])開展的前瞻性多中心試驗研究了治療后進行PET-CT掃描的作用,該研究入組173例III期患者,接受標準的同步放化療后約14周(范圍為12-16周)進行PET-CT掃描來預測總生存期(OS)。
2.主要研究終點是評價SUV峰值3.5與總生存期(OS)之間的關系。
3.研究表明總生存期(OS)和SUV峰值無關,3.5或更低的SUV峰值與大于3.5的SUV峰值相比2年OS分別為51%和37%(P=0.29)。
4.探索性分析顯示OS和SUV峰值作為連續(xù)變量時是有關聯(lián)的,而且SUV峰值的中介值應設定為5.0和7.0。
當前臨床研究
欲知正在接收非小細胞肺癌患者的臨床試驗,可登陸美國NCI臨床試驗網(wǎng)站查詢。臨床試驗列表可以按地點、藥物、干預和其他標準進一步查看。
一些其他臨床研究的基本信息也可以從NCI網(wǎng)站上獲取。
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曾任美國臨床腫瘤學會(ASCO)臨床實踐指南委員會主席
約翰霍普金斯醫(yī)學院,醫(yī)學博士
Lifespan癌癥研究所胸部腫瘤科主任
曾在紐約紀念斯隆凱特琳癌癥中心任職10年
曾在波士頓的麻省總醫(yī)院癌癥中心任職6年
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