在可以手術(shù)進(jìn)行根治性治療的肺癌患者當(dāng)中，術(shù)前新輔助治療已被證實(shí)可改善手術(shù)治療效果，一些患者經(jīng)過新輔助治療甚至腫瘤能完全消失。

近日，在由醫(yī)師醫(yī)學(xué)教育資源®（PER®）舉辦的第20屆年度冬季肺癌會(huì)議上，美國(guó)休斯頓得克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心胸/頭頸內(nèi)科腫瘤學(xué)系助理教授、醫(yī)學(xué)博士Tina Cascone分享了目前在肺癌新輔助治療中，免疫組合治療的前沿應(yīng)用。

Cascone指出，迄今為止，轉(zhuǎn)移性肺癌患者與可手術(shù)根治腫瘤的患者的之間存在巨大差異。前者現(xiàn)在有了許多新的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，而在后者中，新方案并不太多。

既往對(duì)可手術(shù)患者的研究顯示，使用新輔助化療或輔助化療僅使患者的5年總體生存率提高約5%。

而現(xiàn)在，新輔助治療中基于免疫治療（PD-1/PD-L1等檢查點(diǎn)抑制劑）的新型方案有望提高患者的生存率，因?yàn)槊庖咧委熆梢栽谛g(shù)前激活患者免疫系統(tǒng)并增強(qiáng)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)腫瘤。

對(duì)新輔助治療中單免疫治療的研究表明，可切除的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者使用該療法是具有安全性的，也能提升抗腫瘤活性，但反應(yīng)率并不高。

在一項(xiàng)2期試驗(yàn)（NCT02259621）中，新輔助治療使用納武單抗（Opdivo）讓未經(jīng)治療、可手術(shù)切除的早期NSCLC患者的MPR率達(dá)到45%，pCR率為15%。

來源：Targetedonc

*MPR指新輔助治療后，患者殘存的腫瘤≤10%，而pCR指術(shù)后對(duì)包括淋巴結(jié)在內(nèi)所有腫瘤進(jìn)行評(píng)估后，發(fā)現(xiàn)沒有任何殘存癌細(xì)胞存活。通常術(shù)前輔助治療后，腫瘤殘存量越小，可能意味著患者后續(xù)治療的預(yù)后越好。同時(shí)，這個(gè)評(píng)估還可以用來幫醫(yī)生更好地了解患者對(duì)藥物的敏感性。

另外一項(xiàng)針對(duì)早期NSCLC患者使用PD-L1免疫治療藥物度伐利尤單抗（Imfinzi）的2期研究（NCT02904954）顯示，單藥效果同樣有限，MPR率只有6.7%。然而，當(dāng)對(duì)患者新輔助治療增加立體定向放療時(shí)，MPR率增加到了53.3%。也正因此，研究人員轉(zhuǎn)向了免疫組合治療方案以改善患者預(yù)后。

NEOSTAR試驗(yàn)（NCT03158129）是頭一個(gè)探索納武單抗（Opdivo）聯(lián)合伊匹單抗（Yervoy）在新輔助治療中用于既往未經(jīng)治療的可手術(shù)切除的I期至IIIA期NSCLC患者的隨機(jī)試驗(yàn)?；颊咴谑中g(shù)和標(biāo)準(zhǔn)輔助治療前，接受了納武單抗單藥治療或納武單抗聯(lián)合伊匹單抗治療方案。

結(jié)果顯示：免疫單藥治療的MPR率為22%，pCR率為9%；雙免疫治療組分別為38%和29%，效果顯著提升。

在成功手術(shù)切除的患者中，單藥組的MPR率為24%，而雙免疫組的MPR率為50%；pCR率兩組分別為10%和38%。

“想想之前化療只能給患者帶來4%的pCR率歷史，毫無疑問，這些數(shù)據(jù)非常令人鼓舞，”Cascone說。

NeoCOAST（NCT03794544）是一項(xiàng)隨機(jī)的2期臨床試驗(yàn)，旨在分析與度伐利尤單抗治療可切除的早期NSCLC患者的可能組合方案。

試驗(yàn)中，研究人員對(duì)度伐利尤單抗單藥治療、聯(lián)合CD73抑制劑Oleclumab、聯(lián)合NKG2A免疫檢查點(diǎn)抑制劑Monalizumab以及聯(lián)合STAT3靶向藥Danvatirsen分別進(jìn)行了研究，想找到“蕞優(yōu)解”

來源：Targetedonc

如圖所示，度伐利尤單抗單藥治療組的MPR率只有11.1%，pCR率為3.7%。而分別聯(lián)合其他三種藥物后，效果均明顯得到了提升。

聯(lián)合Oleclumab的MPR率為19.0%，pCR率為9.5%。

聯(lián)合Monalizumab的MPR率為30.0%，pCR率為10.0%。

聯(lián)合Danvatirsen的MPR率為31.3%，pCR率為12.5%。

總之，科研人員正在積極探索各類免疫組合療法對(duì)可手術(shù)肺癌患者的新輔助治療，相信在未來，將會(huì)有更多、更好的術(shù)前新輔助療法可幫助患者根治腫瘤，得到更好的預(yù)后。