根據世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構（IARC）2020年的數據，中國新發(fā)癌癥病例457萬，癌癥死亡人數300萬。中國已然成為了“癌癥大國”，其中肺癌無論是發(fā)病率還是死亡率，都穩(wěn)居“癌王”地位。

回顧人類抗癌史，從1884年腫瘤根治手術開始，到1903年首次使用放射性元素鐳治愈皮膚癌，再到1953年出現(xiàn)了首個化療治愈實體瘤的病例，手術、放療、化療作為癌癥治療的三駕馬車，很長時間占據著抗腫瘤治療的基石地位。

自20世紀80年代起，隨著科學家聚焦于對基因突變位點進行針對性的研究，靶向藥物應運而生。然而，和化療藥物一樣，沒有一種靶向藥物能消滅所有癌癥，于是科學家將目光轉向人體自身的免疫系統(tǒng)，發(fā)展了腫瘤免疫療法。

腫瘤免疫治療簡單來說就是通過激活自身免疫系統(tǒng)來治療癌癥，2013年被《科學》雜志評為年度最重要的科學突破。CAR-T細胞療法是一種新型腫瘤免疫療法，目前在全球已經有8款藥物獲批上市，用于治療復發(fā)、難治性B細胞淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤和 B 細胞急性淋巴細胞白血病等。

CAR-T細胞療法在血液腫瘤領域取得了巨大成功，其在肺癌領域的療效如何呢？迄今為止，還沒有CAR-T療法治療實體腫瘤成功的案例。原因包括實體瘤缺乏特異性抗原、CAR-T細胞難以靶向運輸至腫瘤組織和免疫微環(huán)境抑制T細胞作用等。

盡管面臨挑戰(zhàn)，科研人員仍對CAR-T療法治療實體瘤充滿期待。

妙佑醫(yī)療國際Mayo Clinic（之前被稱為梅奧診所）個體化醫(yī)學中心的研究人員設計出一種免疫治療技術，將CAR-T細胞療法與溶瘤病毒相結合，更有效地治療實體癌腫瘤。

溶瘤病毒是一類可特異性感染和裂解癌細胞的病毒，能誘導抗腫瘤免疫反應。研究表明，CAR-T細胞可以將溶瘤病毒輸送到腫瘤部位，病毒在腫瘤細胞中復制，使腫瘤細胞破裂，并激發(fā)有效的免疫反應。這種結合治療策略解決了CAR-T單藥治療實體瘤面臨的兩個主要挑戰(zhàn)：一是溶瘤病毒能破壞實體腫瘤躲避免疫系統(tǒng)攻擊的分子屏障；二是溶瘤病毒能侵入腫瘤的核心，克服免疫細胞在入侵過程中失去能力的問題。

妙佑醫(yī)療國際的研究人員通過將病毒注入CAR-T細胞激活它們對抗病毒和腫瘤，CAR-T細胞也由此獲得了免疫記憶，這樣在以后的時間點用病毒進行助力，再次喚醒CAR-T細胞，并進行更多輪殺滅腫瘤的過程。這一聯(lián)合療法對多個部位的腫瘤都有很高的治愈率，沒有引起嚴重的毒性。

這項研究提供了一種有希望的治療實體瘤的創(chuàng)新CAR-T細胞療法，其研究團隊希望在未來1-2年內將這種策略應用到臨床試驗中。接下來我們隨著妙佑醫(yī)療國際的視角，來具體看一下CAR-T細胞的“工作全過程”。

妙佑醫(yī)療國際是為數不多的提供評估CAR-T 細胞療法治療實體瘤的臨床試驗的中心之一，他們的再生醫(yī)學中心支持推進 CAR-T 細胞療法的研究。除了以上CAR-T細胞療法治療實體瘤的研究，妙佑醫(yī)療國際在CAR-T細胞治療領域，也有著非常多的研究進展。

為降低CAR-T細胞治療的毒性，妙佑醫(yī)療國際的研究人員開發(fā)了一種策略，該策略涉及阻斷由 CAR-T 細胞產生的 GM-CSF 蛋白。研究發(fā)現(xiàn)，阻斷 GM-CSF 蛋白后，CAR-T 細胞的效果更好。研究小組正在進行 CAR-T 細胞治療期間 GM-CSF 阻斷抗體的 II 期臨床試驗。如果成功，該療法可成為標準治療。

研究人員還設計了一種CAR-T細胞來表達碘化鈉同轉運蛋白，該蛋白可以通過臨床前模型中的正電子發(fā)射斷層掃描 （PET） 掃描進行成像，實時監(jiān)測，精確跟蹤CAR-T細胞如何繁殖并靶向癌癥進行破壞。這種新的成像有助于將CAR-T細胞療法擴展到更多的癌癥。

妙佑醫(yī)療國際的研究員Reona Sakemura博士設計了一種CAR-T細胞療法，在追蹤多發(fā)性骨髓瘤細胞的同時追蹤癌癥相關成纖維細胞，這種雙靶向策略使CAR-T細胞更有效，防止了多發(fā)性骨髓瘤小鼠模型中耐藥性的發(fā)展。這種雙靶向策略有望將CAR-T的應用從多發(fā)性骨髓瘤等血液系統(tǒng)腫瘤擴展到腦癌，乳腺癌或肝癌等實體瘤。

目前，妙佑醫(yī)療國際佛羅里達州的 CAR-T 細胞治療產品已獲得開具所有市售 CAR-T 細胞治療產品的處方認證，由經過培訓和認證的專家來管理，血液學和腫瘤學專家與轉診醫(yī)生合作，以實現(xiàn)護理的連續(xù)性。

在《美國新聞與世界報道》發(fā)布的醫(yī)院綜合排名中，自2016年以來，妙佑醫(yī)療國際連續(xù)8年蟬聯(lián)全美最佳醫(yī)院排行榜榜首，其中呼吸科和肺外科在歷年?？婆琶忻星懊?。如果您認為 CAR-T 細胞療法可能適合您的疾病或者想了解 CAR-T 治療在肺癌領域的最新進展，可以隨時展開咨詢，妙佑國際醫(yī)療將隨時為患者提供幫助。